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乳腺癌動物模型構建
更新時間：2023-10-30
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廠商性質(zhì)：其他
乳腺癌動物模型構建是伊萊博實驗組成之一，該實驗由從事動物實驗專業(yè)，經(jīng)驗豐富的人員進行操作。
乳腺癌動物模型構件根據(jù)腫瘤發(fā)生原理，主要分為四種：
1. 自發(fā)型乳腺癌動物模型（很少使用）
實驗動物未經(jīng)任何有意識的人工處理，自然發(fā)生乳腺癌。多采用近交系小鼠，如C3H、SHN小鼠，生長到一定年齡便自然發(fā)生乳腺癌腫瘤。此動物模型更貼近人類腫瘤的發(fā)展，但構建時間長，誤差大，一般不建議使用等。
2. 誘發(fā)型乳腺癌動物模型（較少使用）
使用化學物質(zhì)、物理、生物因素通過經(jīng)口、涂抹、注射等方法應用實驗動物，使之發(fā)生乳腺癌。常見化學誘導方式是以（DMBA）和甲基亞硝酸基脲（MNU）為誘導劑誘發(fā)乳腺癌。
這種方法誘發(fā)成瘤率較高，但誘癌過程較長，個體差異較大，不易同時獲得病程或者腫瘤大小均一的動物模型，不利于應用于抗腫瘤藥物的篩選研究。
以DMBA誘導大鼠乳腺癌模型為例：
取7周齡的健康雌性SD，根據(jù)體重將80mg/kg DMBA稀釋在0.5ml玉米油中，灌胃一次，12周后，可建立乳腺癌病變動物模型。
3. 移植型乳腺癌動物模型（易構建）
定義：將人體或者其它種屬的動物腫瘤組織或者細胞移植到免疫缺陷動物身上使其生長成腫瘤的動物模型。
優(yōu)點：周期短，成本低，個體差異小，無自發(fā)緩解，成瘤率高等，目前實驗室應用非常多。
分類：
根據(jù)移植對象可分為腫瘤組織接種、組織塊懸液注射、細胞懸液注射；
根據(jù)移植物來源可分為同種移植和異種移植，其中異種移植需移植于免疫缺陷小鼠中，常用的是T細胞免疫功能缺陷的裸鼠或者T、B細胞免疫功能嚴重缺陷的嚴重聯(lián)合免疫缺陷(D)小鼠；
根據(jù)移植部位可分為原位移植和異位移植，其中異位移植按照實驗目的不同，可分為皮下移植、檢測肺轉(zhuǎn)移的尾靜脈注射、檢測骨和腦轉(zhuǎn)移的左心室注射等。
轉(zhuǎn)基因型乳腺癌動物模型（根據(jù)研究需要選擇） 定義：主要是利用基因編輯技術如CRISPR/Cas9進行敲除或插入特定基因，從而誘發(fā)動物產(chǎn)生腫瘤的模型。此模型具有穩(wěn)定的高發(fā)病率，便于觀察，已成為研究乳腺癌發(fā)病機理的良好的動物模型。目前研究較多的是乳腺特異的啟動子，如在鼠乳腺腫瘤病毒長末端重復啟動子（MMTV-LTR）的作用下表達癌基因。 MMTV是導致小鼠乳腺腫瘤的重要病毒，而是利用其病毒組織特異啟動子及增強子功能非（致癌特性），介導癌基因ERBB2、PyMT、Wnt-1在小鼠乳腺高表達而發(fā)生乳腺癌。除外常用的有：抑癌基因Tp53敲除小鼠、乳腺癌抑制基因(BRCA)敲除小鼠等。以MMTV-PyMT轉(zhuǎn)基因乳腺癌模型為例，乳腺癌相關轉(zhuǎn)錄因子Runx1隨著病程發(fā)展而表達上升。
